Início dos anos 90, o Estado é sitiado. A nova lei prevê, entre outras importantes disposições, a prisão dura para os mafiosos (que priva os detidos de todos os programas de actividades e o seu isolamento do mundo exterior), a apreensão de bens e a atenuação de pena para os que colaboram com a justiça. Esta legislação não agrada à Cúpula que, numa longa e atormentada reunião dos mais influentes chefes da máfia, decide tomar uma posição dura. A partir daquele momento, desencadeia-se uma guerra contra o Estado, implacável, que, rapidamente, se torna tragédia nacional. A Cosa Nostra está prestes a vencer, usa a corrupção e a cumplicidade de políticos, polícias e magistrados "amigos". Inicia-se uma negociação secreta entre o Estado e a Máfia, mas quando esta coloca as suas condições, elas afiguram-se pesadas e inaceitáveis. Doravante, o Estado tornou-se indefeso e derrotado. Apenas alguns homens e mulheres permanecem em campo a combater uma guerra que, neste momento, parece perdida. Fazem parte de uma equipa de elite, são chamados de "Lobos" porque se movem em simbiose, seguem as pegadas como feras sedentas de sangue e de carne, até atingirem a presa quando ela menos espera. São "Lobos" e, como tal, são considerados uma alcateia; um grupo único e muito unido. Esta é a história particular de um deles, o comissário Matteo Alfonsi e a de outros homens e mulheres extraordinários.
É a história da Brigada Anti-máfia e dos … Lobos de Palermo.